Science重磅∣首次人体临床试验，限制饮食能延长寿命

2022-02-11，Science(IF=47.7)上发表，限制热量饮食，能延长人类寿命，这是首次人体临床试验CALERIE的研究结果。

通讯作者是耶鲁大学医学院的Vishwa Deep Dixit教授，研究领域是人体代谢和免疫系统之间的相互作用，寻找能控制炎症和免疫功能障碍的治疗靶点。

01 研究背景

大量的研究表明，限制热量饮食（caloric restriction，CR），能延缓多种动物与年龄相关的炎症疾病发生，包括肿瘤，从而延长寿命，但大多都停留在动物研究阶段，在人体上延长寿命的效果还未可知。

在许多动物研究中，与正常饮食相比，减少40%的饮食，能延长动物寿命，但同时增加了病毒和寄生虫感染的严重程度，包括多种微生物败血症的死亡率，这可能与免疫系统的损坏有关。

限制热量饮食（节食）能延长寿命，有助于减肥，但存在营养不良，破坏免疫系统，增加疾病感染的风险，这把双刃剑，如何“拿捏”，才能更好的促进人类健康？

02 本研究发现

本研究通过一项长期节食的人体临床试验CALERIE-II（Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy clinical trial）分析表明，健康人2 年内约14%限制热量饮食（CR）不会导致营养不良，并能改善免疫系统胸腺的生成，减少与年龄相关的炎症发生。

同时，本研究还发现了一个关键的调控靶点：血小板活化因子乙酰水解酶 (PLA2G7)。减少PLA2G7基因表达，能降低小鼠与年龄相关炎症的发生，延长健康寿命。

03 本研究CALERIE 临床试验简介

减少能量摄入长期影响的综合评估 (CALERIE) 临床试验的目的，是测试 2 年限制热量饮食（CR）对生理学、衰老生物标志物和健康志愿者的健康期（health span）和寿命的预测。

基线（随意状态）的能量摄入通过借助双重标记的水，在两个连续 14 天的每日总能量消耗（total daily energy expenditure，TDEE）测量来评估。使用摄入平衡法对 6 个月间隔内的average % CR 进行回顾性计算，该方法涉及使用双标水同时测量 TDEE 以及身体成分的变化。

本研究的CALERIE临床试验，在自由生活条件下，实现了人类在2年内约 14% 的持续限制热量饮食(CR)。

04 限制热量饮食（CR）改善人类胸腺功能

胸腺的衰老先于其他器官的衰老，其特征是胸腺脂质积累增加，及T细胞增殖减少。因此本研究使用磁共振成像 (MRI) 和信号偶联 T 细胞受体删除环（signal-joint T cell receptor excision circles，sjTRECs）的量化，研究限制热量和不限制热量的人的胸腺之间的功能差异。

与基线相比，持续 2 年的 CR 显着（P < 0.05）增加了研究参与者的胸腺质量（图1B）以及总胸腺体积。

胸腺的磁共振成像 (MRI)

对参与者的外周血 CD4 T 细胞进行了 RNA 测序，以测量转录变化。主成分分析（PCA）（图1F）和多维尺度（MDS）分析显示 CR 对 CD4 T 细胞中的基因表达没有影响。这些数据表明，健康人 14% 的 CR 激活了一种组织保护性免疫代谢程序，可以在不改变 CD4 T 细胞转录组的情况下增强胸腺功能。